09月04日 17:17 新浪網
▎藥明康德內容團隊編輯
我們常常會認為，食慾的有無是由嘴與胃來決定的，覺得好吃就多吃些，肚子有點撐了就不再繼續吃了。但當我們透過表面來看食慾，最終會將線索引導到大腦的下丘腦，這一腦區嚴格控制著進食與能量消耗之間的複雜平衡。
比如，過去一些研究就發現外側下丘腦的神經元會與脂肪組織相連，並且能夠參與脂肪代謝。
在《自然-代謝》的新研究中，科學家進一步探索了其中的相關機制。他們在下丘腦發現了一簇特殊的神經元，這些細胞能夠表達針對抑制性神經遞質GABA的受體。根據其特性，研究者將這些神經細胞命名為GABRA5，它們可以投射到周圍的棕色和白色脂肪組織，與脂肪代謝聯繫起來。
研究作者用高脂飲食構建了一批肥胖小鼠，觀察到這些肥胖小鼠的GABRA5神經元的電活動會明顯降低。而如果人為地嘗試抑制GABRA5的神經元活性，會使得小鼠的棕色脂肪組織的產熱過程減弱，這意味著能量消耗變少，小鼠更容易堆積脂肪，增加體重。反過來，如果刺激GABRA5神經元，那麼小鼠就可以很容易實現「減肥」。
研究者將GABRA5神經元視為控制體重的開關。不過，這些神經元並非單打獨鬥，也會與大腦中的其他細胞具有合作聯繫。比如，外側下丘腦中的星形膠質細胞就能夠調節GABRA5神經元的活動，這類細胞並非神經元，主要充填在神經細胞之間起到支持作用，同時也會參與細胞間的通訊。
▲研究確認調節下丘腦中一簇特殊神經元可以有效「減肥」（圖片來源：參考資料[1]）
在研究觀察的神經回路中，星形膠質細胞會高度表達單胺氧化酶（MAO-B）從而合成並釋放出GABA，這些GABA會被GABRA5神經元接收，降低神經元的活性，最終產生了與之前類似的增肥效果。作者就發現，肥胖小鼠的星形膠質細胞的數量和體積都有著明顯增加，這意味著它們會產生更多的GABA來抑制GABRA5神經元。
在這一系列參與者中，只要調節任意一個就有望阻止小鼠的體重增加，比如增強GABRA5神經元活性，抑制星形膠質細胞，又或者減少星形膠質細胞GABA的釋放。
圖片來源：123RF
在新研究中，作者將目光鎖定在了抑制MAO-B酶的編碼基因上，即減少GABA的最終產出。他們發現通過沉默這一基因，或者使用MAO-B酶抑製劑，都能顯著減緩小鼠的體重增加速度。即使不改變高脂飲食的條件，小鼠在自由攝食的情況下，它們也不會長胖，脂肪組織中的產生的熱量也會增加。
其中，研究使用的MAO-B抑製劑KDS2010已經進入了1期臨床試驗，研究者指出過去許多肥胖療法更多關注的是下丘腦神經元，但他們發現即使不是神經細胞，也是能夠用於減輕體重的。這可以成為一種不影響食慾，同時實現減肥的新型策略。